Modele de vers

19 febrero, 2019
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Les vers ont quatre copies (ou orthologs) du gène GBA1 humain (GBA-1, 2, 3, & 4), chacun avec des degrés différents de similitude avec l`GBA1 humain. Des 4 orthologs, GBA-3 et GBA-4 sont hypothéqués pour posséder une activité de glucocérébrosidase lysosomale. Ainsi, nous avons décidé de nous concentrer sur GBA-3 et GBA-4. Heureusement, un mutant GBA3-null, VC3135, était disponible auprès du Caenorhabditis Genetics Center (CGC). Les résultats démontrent que la combinaison de la génétique bactérienne et du ver peut être un outil puissant pour étudier les signaux moléculaires par lesquels les bactéries modulent la signalisation nutritive et l`hôte des processus physiologiques, tels que le développement et le vieillissement. Ces processus sont souvent très semblables chez les organismes supérieurs, de sorte que la signification de l`étude ne se limite pas à C. elegans. Worms permet également de répondre rapidement aux questions, de l`ordre de 10 à 15 jours. Merci de votre intérêt pour la diffusion du mot sur les modèles et mécanismes de la maladie. Nous avons donc demandé si nous pouvions abattre GBA-3 plus loin pour induire un phénotype. Nous nous sommes mis sur le sujet pour induire un phénotype en inhibant les transcriptions GBA par une méthode appelée ARN-interférence, ou RNAi. Les vers sont particulièrement adaptés à cette méthodologie, car l`ARN à double brin antisens peut être inséré directement dans les vers de bactéries se nourrissent.

Nous avons tenté de renverser GBA3 et gba4. Malheureusement, dans toutes les conditions, les vers ont montré le même mouvement sinusoïdal heureux que leurs pairs de contrôle-condition. Nous n`avons vu aucune métrique facilement Digitial; aucune modification de la taille, de la motilité, de l`alimentation, de la natation, de l`espérance de vie ou de la reproduction. D`autres transcriptions de ces études sont en cours. La barrière muqueuse intestinale doit accomplir une tâche apparemment impossible. Il doit se protéger contre un environnement externe potentiellement nocif tout en fournissant simultanément un moyen d`absorption des nutriments et d`excrétion des déchets. Pour atteindre ces objectifs ostensiblement disparates, la barrière doit avoir une sélectivité exquise de soluté, doit reconnaître et réagir aux pathogènes microbiens potentiels qui sont présents dans sa flore microbienne commensale indigène, et doit avoir la capacité de guérir et auto-renouvellement (Madara, 1990; Rowlands et coll., 1999; Turner, 2009). L`intégrité architecturale et l`imperméabilité de la barrière épithéliale sont maintenues par un réseau hautement réglementé de jonctions interépithéliales serrées, de jonctions intermédiaires et de desmosomes, et est recouverte par une couche hydrostatique de mucine (Arrieta et al. 2006; Marchiando et coll., 2010). Le dogme actuel indique que la perte d`intégrité structurelle – comme cela peut résulter d`une toxicité directe ou d`un développement altéré – entraîne le transfert d`antigènes lumenal dans la sous-muqueuse, où ils sont rencontrés par les cellules immunitaires qui provoquent une réponse inflammatoire ( MacDonald et Monteleone, 2006; Turner, 2009).